Los hongos como factorías celulares: biodiversidad de metabolitos secundarios

La superproducción de antibióticos β-lactámicos ha sido abordada tradicionalmente por técnicas de mutagénesis clásica, método que se ha mostrado muy efectivo y que ha sido el responsable de los mayores incrementos en la producción. El desarrollo de las técnicas de ADN recombinante aplicables a hongos filamentosos ha permitido la actuación directa sobre los genes implicados en la biosíntesis. En primer lugar el incremento en el número de copias de algunos genes particulares ha permitido alcanzar aumentos moderados en la producción, pero sólo en algunos casos. Por otro lado el cambio de la región promotora de algunos genes con bajo nivel de transcripción (Ej. El gen cefG de A. chrysogenum) ha llevado a mayores incrementos y finalmente la modificación del flujo de precursores de la biosíntesis de antibióticos β-lactámicos (Ej. Incremento del "pool" de ácido α-aminoadípico) han permitido obtener notables incrementos en la producción de penicilina. La manipulación genética de los hongos filamentosos ha llevado por tanto a obtener mejoras en la producción, aunque estas de momento no han superado a las mejoras obtenidas por mutagénesis clásica, debido fundamentalmente a que la mejora de uno de los pasos limitantes en la producción lleva a la aparición de una nueva limitación impidiendo así incrementos importantes de la misma.